¿Qué son PGD y PGS?

El diagnóstico genético preimplantacional (PGD) y el análisis cromosómico previo a la implantación de embriones (PGS) son dos herramientas de diagnóstico que desempeñan un papel promisorio en el campo de la FIV. A menudo se los menciona indistintamente, pero se refieren a diferentes tipos de análisis. Ambas pruebas implican la extracción de algunas células a través de una “biopsia embrionaria” y el análisis de la normalidad del ADN /cromosomas en el laboratorio. Esto hoy en día se hace típicamente en la etapa de blastocisto. Los blastocistos sometidos a biopsia se vitrifican, y luego los embriones sanos se transfieren en un futuro ciclo de transferencia de embriones congelados (FET). La etapa del blastocisto es ideal, ya que en este estadio es menos probable que el embrión se vea afectado por la eliminación de algunas células del trofoblasto (del trofectodermo) y pueda proporcionar resultados muy precisos.

La principal ventaja de estas técnicas es que ayudan a las parejas a identificar embriones portadores de una enfermedad genética o una anomalía cromosómica, lo que aumenta drásticamente las probabilidades de un embarazo saludable (esto ha sido bien documentado para el PGD, aún no demostrado inequívocamente para el PGS). Ambos procedimientos también pueden proporcionar información sobre el sexo del embrión. Recientemente, técnicas más rápidas, confiables y de bajo costo están disponibles para el paciente de FIV. De hecho, NGS o secuenciación de próxima generación, es hoy en día el método recomendado para las pruebas, ya que puede detectar el mosaicismo con buena sensibilidad.

¿Cuál es la diferencia entre PGD y PGS? ¿Y quién es candidato para PGD o PGS?

El PGD se usa para la detección de embriones con un riesgo conocido de un trastorno genético. Las enfermedades genéticas de origen autosómicas recesivas diagnosticadas con más frecuencia (monogénicas) son la fibrosis quística, la betatalasemia, la anemia drepanocítica y la atrofia muscular espinal tipo 1. Las dominantes más comunes son la distrofia miotónica, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth; y en el caso de las enfermedades ligadas a X, la mayoría de los ciclos se realizan para el síndrome X frágil, la hemofilia A y la distrofia muscular de Duchenne. En algunos casos, también se puede identificar el riesgo de cáncer de mama. La identificación del estado del portador puede y debe ser realizada por todas las parejas con un simple análisis de sangre que examina más de 200 afecciones genéticas. El PGD entonces se realiza en individuos con antecedentes familiares conocidos de una enfermedad genéticamente relacionada, o cuando se detecta un estado de portador en ambos miembros de una pareja.

El PGS, por otro lado, se usa para identificar embriones en riesgo de anomalías cromosómicas (aneuploidía, es decir, síndrome de Down y Turner, y otros), que están asociados con la edad materna avanzada. En FIV, hasta la mitad de todos los embriones de mujeres de alrededor de 30 años, y más del 75% de mujeres de 40 años, pueden ser aneuploides (anormales). PGS generalmente se ofrece a: 1. mujeres mayores de 35 años; 2. mujeres que han sufrido pérdida recurrente del embarazo; 3. mujeres que han fracasado repetidamente en el tratamiento de FIV.

¿PGD y PGS son seguros?

Hasta la fecha, se han publicado estudios que indican que las biopsias realizadas en la etapa de blastocisto por embriólogos capacitados no tienen efectos negativos en el embrión o su capacidad para producir un embarazo saludable. Debido a esto, así como a la disminución continua del costo del análisis y el aumento de las tasas de embarazo con PGS, la biopsia y el análisis de embriones se están convirtiendo en una adición más frecuente a la FIV para todos los grupos de edad en muchas prácticas.

Limitaciones de PGS: diagnóstico e incidencia de mosaicismo en el material biopsiado

El mosaicismo embrionario se define como la presencia de líneas celulares con cariotipos (cromosómicamente) diferentes en un embrión. Se considera una limitación importante para la aplicación rutinaria de PGS para las pruebas de aneuploidía. Existe una gran variabilidad en la incidencia informada de mosaicismo en embriones preimplantacionales. Sin embargo, estos datos contrastan notablemente con lo que se conoce a partir de los embarazos clínicos, donde se observa un verdadero mosaicismo fetal en menos del 0,5% de los casos. Las consecuencias clínicas del mosaicismo en aneuploidías pueden depender de muchas variables, incluido el tipo de cromosoma afectado, cuándo se produce el error (en qué etapa del desarrollo) y, por lo tanto, qué porcentaje del embrión es aneuploide y dónde se encuentra dentro del embrión (trofectodermo, futura masa de placenta o masa celular interna – feto futuro).

¿Qué sucede después del FET con embriones “normales”?

Si tiene la suerte de tener embriones cromosómicamente normales (euploides) después de PGS, entonces se estima que un FET logra un 50-70% de posibilidades de éxito según diversos autores. Esto significa que aproximadamente un tercio de los embriones euploides aún no implantan, y eso no se explica hasta el momento. ¡Entonces no deberías esperar una tasa de embarazo del 100%!  Nada lo es, como todos sabemos bien.

Esta falla podría deberse a varios factores: 1-presencia de otros problemas embrionarios no diagnosticados (es decir, alto grado de mosaicismo u otras anomalías no cromosómicas de origen mitocondrial / energético / metabólico); 2- podría ser un problema endometrial subyacente; 3- técnica de transferencia inadecuada; y 4- eventualmente uno debe considerar el impacto de la biopsia invasiva y el proceso de congelación, lo que puede conducir a un daño celular subletal.

Entonces, ¿PGS vale la pena? La prueba en sí misma también aumenta el costo de la FIV. En mi opinión, realmente depende de la situación clínica, la accesibilidad, y si tienes suficientes embriones para que el riesgo de hacer la biopsia se sienta manejable, pero de nuevo, todos estos son puntos discutibles.

En resumen, PGD y PGS se han convertido en técnicas muy exitosas para seleccionar embriones sanos antes de transferirlos a la madre en casos de alto riesgo. Si bien generalmente se acepta que los beneficios de estas técnicas superan cualquier deficiencia, siempre es importante consultar con un experto bien informado sobre cada caso antes de continuar. En el Instituto Sher, le proporcionaremos orientación individualizada.